病毒性出血热  之  克里米亚-刚果出血热

病毒性出血热 之 克里米亚-刚果出血热

20180114更新病原分类

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最近西非埃博拉病毒肆虐,很多知友也都莫名紧张,惴惴不安。但是从埃博拉病毒的传播方式来看,如果做好隔离和加强检验检疫是可以避免传播到国内的,所以个人来说还是该干嘛干嘛、各回各家的比较好。但是国家层面应该给予高度重视,尤其是海关检验检疫上不能放松。

病毒性出血热是一大类疾病,目前认为有四类病毒可以引起出血热(除了埃博拉病毒外,还有那些可以被称为最致命的病毒?):

【1】沙粒病毒科:拉沙病毒,Lujo病毒,阿根廷、玻利维亚、巴西和委内瑞拉出血热病毒 ;
【2】布尼亚病毒目汉坦病毒科引起肾综合征出血热,内罗病毒属的克里米亚-刚果出血热病毒引起克里米亚-刚果出血热正布尼亚病毒属的Garissa virus 和Ilesha virus ,白蛉病毒属的裂谷热病毒。
【3】丝状病毒科埃博拉病毒马尔堡病毒。
【4】黄病毒科的登革病毒,黄热病毒,蜱传脑炎病毒中的鄂木斯克出血热病毒和凯沙努森林病病毒均可以引起出血热。

【准备开个坑,整一个出血热病毒系列,视时间允许情况慢慢填吧】

克里米亚 - 刚果出血热 Crimean-Congo Hemorrhagic Fever (CCHF)

克里米亚 - 刚果出血热病毒的地理分布

克里米亚 - 刚果出血热(CCHF)是布尼亚病毒目(Bunyavirales),内罗病毒科(Nairoviridae),正内罗病毒属(Orthonairovirus)蜱传病毒——克里米亚 - 刚果出血热病毒(CCHFV)引起的。本病最早在1944年发现于克里米亚,并定名为克里米亚出血热。后来在1969年刚果爆发的出血热的病原体也被确认为该病毒,故此后一直称呼为克里米亚 - 刚果出血热病毒(CCHFV)。克里米亚-刚果出血热 是一种比较严重的病毒性出血热,
病死率为10-40%。 克里米亚-刚果出血热在非洲、巴尔干地区、中东和亚洲北纬50度以南的国家中都有流行。


(图片来自WHO)
我国最早称之为新疆出血热,以示与流行性出血热的区别。

1966年4~5月在我国新疆巴楚县阿克沙克马拉勒地区发生5例以发热和出血为主要症状的病人,入院后经抢救治疗,3例死亡,2例痊愈出院。主要的症状和体征包括:起病急骤、寒战、发热、体温可达40℃以上。显著乏力、嗜睡、肢体疼痛、面颈部潮红、恶心、呕吐、继之出现皮肤及粘膜出血、鼻出血,可发展至消化道大量出血(呕血、便血)、血尿、低血压。早期即有蛋白尿、白细胞和血小板减少。4例患者在发病第2、4、5和9天从血液标本中分离到病毒。从2例尸检的肝、脾、肾和淋巴结标本中也分离到病毒,3例患者血清对本身分离的病毒中和试验阳性,2例双份血清的中和抗体有4倍以上增长。

(图片摘自Wu et al. Parasites & Vectors 2013 6:119 doi:10.1186/1756-3305-6-119

【Types of tick-borne diseases reported in China’s provinces/ autonomous regions/municipalities (P/A/M). There are more than 13 types of tick-borne diseases are reported in different provinces/autonomous regions/municipalities in China, including TBE (tick-borne encephalitis/Forest Encephalitis in China), CCHF (Crimean-Congo hemorrhagic fever/Xinjiang hemorrhagic fever in China), CF (Colorado fever), LB (Lyme borreliosis), QF (Q-fever), T (tularemia), NATBSF (North-Asia tick-borne spotted fever), TBRF (Tick-borne relapsing fever), HGA (human granulocytic anaplasmosis), HME( human monocytic ehrlichiosis), NBVI ( Novel Bunya virus infection), P (piroplasmosis), and OSF (oriental spotted fever).】

如上图所示,有浅红色方块(CCHF)的表示有克里米亚 - 刚果出血热流行的省份/自治区,包括:新疆、内蒙古、云南、安徽、四川、青海、海南等七个省份/自治区。




克里米亚 - 刚果出血热病毒的传播途径

CCHFV可通过蜱虫叮咬或在屠宰期间和之后接触受感染动物的血液或组织传播给人类。所以大多数病例的发生在畜牧行业,如农业工人、屠宰场工人和兽医。密切接触感染者的血液、分泌物、器官或其他体液也可造成人际传播。医疗设备消毒不当,针头重复使用,医疗用品污染,也会发生医院感染。


不同的传播方式导致的潜伏期不同。

蜱虫叮咬感染后,潜伏期一般为1到3天,最长时间为9天。

接触感染血液或组织后的潜伏期一般为5到6天,有记载的最长时间为13天。

上图为CCHFV的传播媒介(蜱),下图为传播过程

( Life cycle of Hyalomma spp. ticks and vertical and horizontal transmission of CCHFV. 图片摘自Bente DA et al. Antiviral Research 2013 1(100):159-189 DOI: 10.1016/j.antiviral.2013.07.006

克里米亚-刚果出血热病毒的宿主包括各种野生和家养动物,如牛、绵羊和山羊。许多鸟类抗感染,但鸵鸟易感染,这些动物感染病毒后无明显的疾病表现。动物被受感染的蜱虫叮咬后而感染,受感染后其血液中的病毒会持续存留一周左右,这期间被另一个蜱虫叮咬后,就造成蜱虫-动物-蜱虫间的循环传播。许多蜱属(至少有31种)都可能受克里米亚-刚果出血热病毒感染,传播媒介主要为璃眼蜱。



体征和症状


CCHF 起病迅速,早期症状有发烧、肌肉痛(肌肉酸痛)、头晕、颈部疼痛和僵硬、背痛、头痛、眼痛、畏光(对光敏感)。可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛和早期咽喉痛,继而情绪波动剧烈,意识混乱。二至四天后,可能从焦躁不安转为嗜睡、抑郁和倦怠,可能出现右上腹痛,可检出肝脏肿大。


其他临床症状包括心动过速(心律加快)、淋巴结肿大、内部粘膜表面呈瘀点状皮疹(皮肤出血引起的皮疹),如口腔和咽喉以及皮肤表面。通常有肝炎的症状,病情严重的患者发病五天后可能会出现肾功能迅速衰竭,爆发性肝功能衰竭或肺衰竭。克里米亚-刚果出血热的死亡率约为30%,死亡常发生于发病的第二周。康复的患者,一般是在发病后第九天或第十天开始出现好转迹象。

(图片摘自Bente DA et al. Antiviral Research 2013 1(100):159-189 DOI: 10.1016/j.antiviral.2013.07.006

病原学


CCHFV是直径约80-100纳米的球形、有包膜的负链RNA(-)病毒。脂质包膜上的刺突由糖蛋白Gn和Gc组成,负责与细胞的受体结合。感染的过程中产生的针对Gn和Gc的抗体有中和活性。病毒颗粒里包括小(S),中(M)和大(L)三个负链的RNA(-)病毒基因组片段,每一片段的RNA均由核蛋白(NP)和RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)包被。每一片段基因组的RNA在5’端和3’端均为保守的序列(5'-UCUCAAAGA和3'-AGAGUUUCU),可以在片段内部经碱基配对形成锅柄样的非公价闭合环状结构。该末端与病毒的RdRp的相互结合。

(Schematic depiction of the CCHF virion. 图片摘自Bente DA et al. Antiviral Research 2013 1(100):159-189 DOI: 10.1016/j.antiviral.2013.07.006

(Intracellular replication cycle of CCHFV. 图片摘自Bente DA et al. Antiviral Research 2013 1(100):159-189 DOI: 10.1016/j.antiviral.2013.07.006

病毒入胞后,负链的RNA通过自带的RdRp复制成全长互补的cRNA和仅有编码蛋白区域的mRNA:cRNA再通过RdRp的作用翻译成为病毒基因组的vRNA,而mRNA则翻译成为病毒的结构和非结构的蛋白。新合成的NP和RdRp与vRNA结合形成RNP,糖蛋白再转移到高尔基体,RNP内陷形成病毒粒子,再通过胞吐作用释放出去。



预防和治疗 目前没有可以使用的疫苗上市, 目前东欧有小规模使用的灭活疫苗但效果有待评价,此外也没有动物使用的疫苗上市。但通过提高人群对风险因素的认识、采取一些可以减少接触病毒的措施来降低感染的人数。


当前的治疗方法主要为对症状的一般支持性护理,同时抗病毒药利巴韦林(ribavirin)被证实有效(口服和静脉注射均可)。





(题图摘自CDC)


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参考资料:

CDC资料:Crimean-Congo Hemorrhagic Fever (CCHF)

WHO | Crimean-Congo haemorrhagic fever 【英文】

世界卫生组织:克里米亚-刚果出血热 [中文]

Bente DA et al. Antiviral Research 2013 1(100):159-189 DOI: 10.1016/j.antiviral.2013.07.006

Wu et al. Parasites & Vectors 2013 6:119 doi:10.1186/1756-3305-6-119

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编辑于 2018-01-14

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