【疫情笔记】新冠疫苗研发的难点在哪？

疫苗的研发是个非常复杂的过程，我们今天只讲其中一个点——佐剂。

在一支疫苗中，不止含有抗原，还有佐剂、防腐剂和稳定剂等成分，而后面这些成分在很大程度上决定了一支疫苗的效力和安全性。

在这里我们就单说佐剂，佐剂（adjuvant）来自于拉丁语「adjuvare」，意思是帮助。目前最常使用的佐剂是铝盐（比如磷酸铝或者氢氧化铝），像常见的百白破疫苗、乙肝疫苗和狂犬疫苗都含有铝佐剂。但是铝佐剂存在激发细胞免疫不足的缺陷，所以研发出新的佐剂是各国免疫学界的研究重点。

以GSK最早上市的二价HPV疫苗（希瑞适）为例，希瑞适的重要优势在于其使用了GSK专利的AS04佐剂系统，临床试验显示在接种后4年时间内，该佐剂诱导的抗体水平比传统铝盐佐剂高了1.5~2.1倍。

在一支希瑞适中，含有抗原40ug（HPV16型和18型各20ug）和佐AS04系统（氢氧化铝500ug+MPL（脱毒的脂多糖）50ug），后者是刺激机体产生强烈的体液和细胞免疫应答的关键。

甚至有一些佐剂，直接决定了疫苗接种后可否产生抗体。美国NIH（国立卫生研究所）之前有一项研究就发现，小鼠在接种了两剂SARS疫苗后，单独使用了疫苗的对照组中没有产生中和抗体，只有在加了佐剂（MF59）的组别中才产生中和抗体。

佐剂有好的一面，同样蕴含着一些风险，实际上疫苗接种后产生的一些不良反应就是佐剂造成的，比如注射部位疼痛、发热和刺激性症状等。前面这些不良反应本身问题不大，问题大的是一些少见的不良反应，比如前几年H1N1流感疫苗注射后，患上发作性睡病的儿童数量急剧增加，医学界怀疑就跟佐剂中的一些成分（α生育酚）有关。

但即便是蕴含着一定的风险，优秀的佐剂仍然是当今亚单位疫苗不可或缺的一部分，甚至可以说，一支疫苗的成败，很大程度也取决于是否有优秀的佐剂。

中国的新冠疫苗研究处于当今世界第一梯队，但是我们仍然需要清醒的认识到，我们在新型佐剂研究方面，还有很大的进步空间，这些细节，是决定新冠疫苗成败的关键所在。