病毒性出血热 之 “蜱虫病”病原体

病毒性出血热 之 “蜱虫病”病原体

20180114更新 病原学分类

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病毒性脑炎/出血热 之 严重发热伴血小板减少综合征病毒感染


(高能预警)


严重发热伴血小板减少综合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV,后续简称为“新布尼亚病毒”、“发热伴病毒”)是一种新现的人兽共患病病原体,可以引人的急性出血性病,传播媒介可能是蜱类(与专栏里介绍过的克里米亚刚果出血热分享类似的媒介,而之前输入我国的裂谷热病毒的媒介是蚊子/病毒性脑炎/出血热 之 裂谷热),并且在最初河南省爆发的时候有人传人的病例报告。

新布尼亚病毒最早的爆发始于河南信阳,2007年左右,患者指标有发热、腹痛、腹胀、恶心呕吐等,当时诊断为急性胃肠炎,但情况反映到河南省CDC时,CDC虽然可排除是急性胃肠炎,该病与无形体病类似,但临床标本没有分离到无形体病的病原体,因而也排除。2008年开始卫生部进行全国范围内监测,2009/2010年起,全国范围内的发病例数开始增高,安徽、江苏、山东、辽宁等省份相继发现。2011年,学者于学杰第一次明确“蜱虫病”的病原体为病毒,是一种新型的白蛉病毒属的布尼亚病毒。根据病毒最初发现的地点,病毒最早被命名为“大别山病毒”、“淮阳山病毒”等(鄂豫皖三省交界),但是遭到相关地市的强烈反对(划掉),认为可能会影响旅游业的发展。最后的定名,并且通过国际病毒命名委员会(ICTV)批准的名称是现在比较没有特征,又比较拗口的——严重发热伴血小板减少综合征病毒。[国内相关研究工作人员一般称之为 “新布”病毒]

很快,2012年韩国和日本也发现了相关病毒,且患者没有中国旅行史,说明SFTSV病毒的分布其实比较广泛。

此外,远在美洲的美国,在2012年密苏里州从类似症状的患者体内也分离出来一种病毒,根据位置命名为Heartland virus,与SFTSV的基因组高度同源。更是提示这种病毒在自然界中存续已久。



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当时的新闻统一称为“蜱咬人事件”:

——两家~媒体的相关专栏——

news.163.com/special/he

news.sohu.com/s2010/pic

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截止2016年10月,已有23个省份有相关病例报告,每年发病人数呈上升态势,但是病死率相比刚开始的时候有显著下降(从30-40%到现在的5.3%)。每年发病始于3月,高峰在5月至7月份(占比95%以上),持续到11月,这与蜱虫的活动习性相关。



病例的主要报告年龄分布为11~81岁;农民占95%以上;病例发病前两周内均无外出史,90%以上从事与农业生产相关的工作,60%有皮肤破损,50%有明显蜱暴露史,22%有明确的蜱叮咬史。

目前认为SFTSV的传播媒介可能为长角血蜱,但是有明确叮咬史的患者占比很低,说明传播途径不止蜱虫叮咬一种。各种家畜,包括牛羊狗等均可被感染,可能存在类似克里米亚刚果出血热的自然存储循环过程。

在江苏、安徽的病例中出现明显的人传人证据,都是首例死亡后,其相关亲属有可能是接触了黏膜、血液等而被感染,之后卫计委专门在2011年发布了《发热伴血小板减少综合征经接触传播预防控制要点》,明确规定了包括尸体处理在内的相关操作规范。



按照ICTV新的分类法,属于布尼亚病毒目(Bunyavirales白细病毒科(Phenuiviridae),白蛉病毒属(Phlebovirus(按旧的分类是布尼亚病毒科,白蛉病毒属)。基因组结构为三节段的负链RNA,按大小分别称为L/大、M/中、S/小,其中S片段为双义RNA(参考专栏文章)。L片段编码RNA依赖的RNA聚合酶;M编码一个蛋白前体GPC,被宿主蛋白酶切割为Gn、Gc两个糖蛋白(N端、C端),分布在病毒表面;S反向编码核衣壳蛋白NP,正向编码非结构蛋白NSs(但是不能直接翻译蛋白,需要转录两次才能翻译)。病毒基因组是-ssRNA上包绕着NP,并携带一个L蛋白的核糖核蛋白(RNP)。



作为一种新现病毒,目前对SFTSV的各种机理了解的还比较有限,目前已发现其Gc和其他布尼亚病毒一样,与甲病毒科E2蛋白(专栏文章基孔肯雅热风疹病毒),黄病毒科的E蛋白一样都是II型膜融合蛋白。NSs蛋白类似其他布尼亚病毒的NSs,具有抑制宿主干扰素系统的功能。

目前发现的病毒受体均非功能性受体,有葡糖苷脂合成酶 (ugcg),硫酸乙酰肝素(HS),DC-SIGN、NMMHC-IIA等。


延伸阅读——

病毒性出血热 之 克里米亚-刚果出血热

病毒性脑炎/出血热 之 裂谷热

病毒性脑炎/出血热 之 基孔肯雅热

拉沙热与拉沙病毒


参考资料:

Wiki: en.wikipedia.org/wiki/S

VIROLOGICA SINICA 2017, 32 (1): 51–62

VIROLOGICA SINICA 2017, 32 (1): 44–50

Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China. N Engl Med, 2011. 364: 1523–1532.

编辑于 2019-05-13

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